Прямое продолжение первой части повествует об истории Дезмонда, потомка флорентийского аристократа Эцио Аудиторе
С помощью Анимуса он проживает жизнь своего предка времен Эпохи Возрождения в Италии в поисках ответов на вопросы, которые станут ключом к спасению мира в настоящем